В загадочном агентстве, где сотрудники лишь пешки в большом плане, двум непохожим людям дают задание, способное изменить всё. Отправленные под прикрытием семейной пары, Джон и Джейн, должны выполнять рискованные операции, не задавая лишних вопросов. Янки с бородой Джон умеет находить общий язык с кем угодно, тогда как его напарница Джейн придерживается менее дипломатичных методов ведения дел. После случайно устроенного взрыва вместо успешного завершения миссии они понимают, что теперь за ними охотятся. В сериале 'Мистер и миссис Смит' герои погружаются в мир хитроумных заговоров и опасных заданий. Они проникают на закрытые мероприятия элиты в поисках правды, решительные и порой насмешливые по отношению к своим противникам. Не обошлось без курьезов: уж слишком действенным оказался тактический прием со "сывороткой правды". Вся эта непростая работа превращается для них в борьбу за выживание и попытку выяснить, кто же все-таки стоит за их последними операциями и чем это им грозит. От действий Смита и его напарницы зависит судьба многих, включая собственные жизни.
